МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Иксджева

Иксджева ^® (ДЕНОСУМАБ) СВЯЗЫВАЕТСЯ С RANKL, ПОДАВЛЯЯ РЕЗОРБЦИЮ КОСТИ

Деносумаб, активное вещество в Xgeva ^® , представляет собой человеческое моноклональное антитело, что цели и связывается с высокой специфичностью и аффинностью к белку , известными как лиганд RANK (RANKL).

RANKL вместе со своим рецептором RANK и остеопротегерином (OPG) является ключевым медиатором пути, участвующего в регуляции резорбции кости.

RANKL существует как трансмембранный или растворимый белок и необходим для образования, функционирования и выживания остеокластов — клеток, ответственных за резорбцию и разрушение кости.

XGEVA ^® блокирует образование, активацию и выживание остеокластов и снижает резорбцию кости. Фактически это снижает потерю костной ткани, снижая риск событий, связанных со скелетом (SRE).

Иксджева ^® (ДЕНОСУМАБ) МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Разрушение костей при метастатическом поражении костей происходит в основном в результате повышенной активности остеокластов, стимулируемой RANKL. Потеря костной массы в гигантоклеточных опухолях костей также опосредуется взаимодействием RANK / RANKL. OPG — это физиологически возникающий рецептор, который связывается с RANKL и блокирует его, что приводит к увеличению костной массы. Точно так же ингибирование RANK / RANKL с помощью XGEVA ^® влияет на цикл ремоделирования кости и снижает резорбцию кости, а также вызванное раком разрушение кости.

ИНГИБИРОВАНИЕ RANK / RANKL ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ BY XGEVA ^® (DENOSUMAB) СНИЖАЕТ РЕЗОРБЦИЮ КОСТИ И РАКИ КОСТИ , ИНДУЦИРОВАННОЕ РАЗРУШЕНИЕ

Иксджева ^® (ДЕНОСУМАБ) МОЛЕКУЛЯРНЫЕ СВОЙСТВА

Иксджева ^® — это полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное с помощью технологии рекомбинантной ДНК.

Иксджева ^®  (Деносумаб) ФАРМАКОДИНАМИКИ

Клинические исследования фазы II у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями костей показали, что XGEVA ^® снижает уровни нескольких маркеров резорбции кости (uNTx / Cr, сывороточный CTx). Среднее снижение uNTx / Cr примерно на 80% произошло в течение 1 недели, независимо от исходных уровней uNTx / Cr или предшествующей терапии бисфосфонатами.

В клинических исследованиях фазы III среднее снижение uNTx / Cr сохранялось примерно на 80% после 3 месяцев лечения у пациентов, ранее не получавших внутривенное лечение бисфосфонатами.

XGEVA^® оценивалась у пациентов с различной степенью почечной функции, включая пациентов на диализе, и степень почечной недостаточности не влияла на фармакокинетику XGEVA ^® . Нет регулировки дозы или почек мониторинг не требуется у больных с почечной недостаточностью , получающих Xgeva ^® терапию.

Иксджева ^® (DENOSUMAB) ФАРМАКОКИНЕТИКА

После введения Иксджева^® биодоступность составляет 62%. Поскольку в качестве нативного иммуноглобулина XGEVA ^® состоит только из аминокислот и углеводов, его вывод через метаболизм в печени маловероятен. Ожидается, что метаболизм и выведение XGEVA ^® будут происходить по путям выведения иммуноглобулинов с небольшими пептидами и аминокислотами в качестве конечных продуктов метаболизма. После 6 месяцев лечения многократными дозами 120 мг каждые четыре недели наблюдалось примерно 2-кратное накопление концентрации XGEVA ^® в сыворотке . У пациентов, которые прекратили прием этой дозы, средний период полувыведения составил 28 дней (диапазон 14–55 дней). Нет клинически значимых изменений системного воздействия Xgeva ^®в стабильном состоянии наблюдались различия в возрасте, этнической принадлежности, поле или типе солидной опухоли. Было показано, что масса тела обратно пропорциональна системному воздействию, но различия не были клинически значимыми. XGEVA ^® демонстрирует нелинейную фармакокинетику в широком диапазоне доз. ^{[SmPC, стр. 13]}

Печеночная недостаточность

Никакие конкретные исследования не были проведены у пациентов с нарушенной функцией печени, но так как моноклональные антитела , как правило , не устраняется печеночными механизмами метаболизма, печеночная недостаточность не ожидаются, повлияет на Иксджева ^® фармакокинетики.

Педиатрическое население

Иксджева^® фармакокинетики не были оценены в педиатрических больных.

Купить Иксджева можно по ссылке — тут