Хумира — Побочные эффекты и предупреждения

Один из наиболее частых побочных эффектов Хумиры — реакция в месте укола. В 2014 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США получило сообщения о более чем 10 000 случаев реакций в месте инъекции, связанных с лекарством. Реакции в месте инъекции включают покраснение, сыпь, отек, зуд или синяки. Симптомы обычно проходят в течение нескольких дней. Тем не менее, пациенты должны немедленно вызвать врача, если у них появляется боль, покраснение или припухлость вокруг места инъекции, которые не проходят в течение нескольких дней или ухудшаются.

Во время клинических испытаний с участием почти 1400 человек 17 процентов пациентов, получавших Хумира, сообщили об инфекции верхних дыхательных путей по сравнению с 13 процентами людей, получавших плацебо. Еще 11 процентов пациентов, получавших Хумира, сообщили о синусите, в то время как только 9 процентов людей, принимавших плацебо, сообщили о состоянии.

О головной боли и сыпи сообщили 12 процентов пациентов, принимавших Хумира. Восемь процентов и 6 процентов пациентов, получавших плацебо, сообщили о головной боли и сыпи соответственно.

Среди других побочных эффектов, о которых сообщалось, были синдром гриппа, тошнота, боль в животе, отклонения от нормы лабораторных тестов, высокое количество холестерина в крови, высокий уровень жировых частиц в крови, кровь в моче, повышенная щелочная фосфатаза, случайные травмы, боль в спине, мочевыводящие пути. инфекция и гипертония.

Серьезные и даже смертельные инфекции являются признанным риском  Хумира . Эти серьезные инфекции могут быть вызваны вирусами, грибками или бактериями. Они могут распространиться по телу и привести к госпитализации и смерти.

Риск серьезной инфекции может быть еще выше у пациентов, которые принимают Хумира одновременно с  другими биологическими препаратами, включая Orencia (абатацепт), Kineret (анакинра), Ремикейд (инфликсимаб), Энбрел (этанерцепт), Cimzia (цертолизумаб пегол) или Симпони . (голимумаб). У некоторых пациентов, получавших ритуксимаб (Ритуксан) с последующим введением блокаторов ФНО, также наблюдался более высокий уровень серьезных инфекций.

Помимо предупреждения о туберкулезе (ТБ), на сегодняшней этикетке Хумира есть предупреждение об инвазивных грибковых инфекциях, таких как гистоплазмоз, а также инфекциях Legionella и Listeria. Но так было не всегда. В течение многих лет предупреждение Хумиры в побочных действиях включало только риск туберкулеза.

Хумира четко рекомендует пациентам пройти тестирование на туберкулез перед началом использования Хумира. Пациенты с положительным результатом теста на туберкулез должны начать лечение этого заболевания до начала приема Хумира. Врачи должны внимательно следить за всеми пациентами на предмет признаков и симптомов ТБ во время лечения Хумирой, даже если первоначальный тест на латентный ТБ отрицательный.

«Случаи реактивации туберкулеза и новых инфекций туберкулеза были зарегистрированы у пациентов, получавших Хумира, включая пациентов, которые ранее получали лечение от латентного или активного туберкулеза», — сообщает FDA.

Симптомы, связанные с туберкулезом, включают кашель, лихорадку, потерю веса или потерю жира и мышц. Людям, рассматривающим Хумира, следует сообщить лечащему врачу, если они больны туберкулезом или были в тесном контакте с больным туберкулезом. Также сообщите врачу, если пациент родился, живет или путешествовал в место, где повышен риск заражения туберкулезом.

Согласно иску, мужчине сделали укол Хумиры, и вскоре после этого он почувствовал онемение ниже пояса. Затем, согласно иску, ему поставили диагноз туберкулез.

В сентябре 2008 года  FDA  объявило, что потребует от производителей блокаторов TNF, таких как Хумира, выделять информацию о риске инвазивных грибковых инфекций в предупреждении черного ящика, а также в разделе предупреждений в информации о назначении препарата.

Агентство уведомило медицинских работников о том, что оно получало сообщения о людях, у которых развивается легочный и диссеминированный гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие инфекции при приеме блокаторов TNF, таких как Хумира, и врачи не всегда выявляли инфекции.

В сентябре 2011 года FDA объявило, что добавило информацию об инфицировании бактериями Legionella и Listeria в предупреждение черного ящика для всех блокаторов TNF, включая Хумира.

Агентство пояснило, что оно выявило случаи легионеллезной пневмонии у людей, получавших блокаторы ФНО. FDA провело поиск в своей Системе сообщений о побочных эффектах и ​​обнаружило сообщения о 80 пациентах, у которых в период с 1999 по 2010 год развилась легионелла пневмония после приема Хумиры или других блокаторов ФНО. По меньшей мере 14 человек погибли.

Кроме того, FDA провело поиск в англоязычной медицинской литературе и обнаружило сообщения о 23 пациентах, у которых развилась пневмония, вызванная Legionella, после лечения блокаторами TNF. У четырех пациентов возникла тяжелая пневмония, потребовавшая искусственной вентиляции легких; пять пациентов прошли лечение в реанимации больницы, трое умерли.

FDA также получило сообщения о людях, принимающих блокаторы TNF, и у них развились серьезные инфекции, вызванные Listeria monocytogenes. Агентство провело поиск в англоязычной медицинской литературе и выявило 26 опубликованных случаев инфекции Listeria у пациентов, получавших блокаторы TNF. Инфекции включали менингит, бактериемию, эндофтальмит и сепсис. Сообщалось о семи погибших.

«Кроме того, FDA идентифицировало смертельные инфекции Listeria в обзоре данных о лабораторно подтвержденных инфекциях, которые произошли в ходе клинических испытаний фазы 2 и 3 до маркетинга, а также в результате постмаркетингового наблюдения», — говорится в сообщении агентства.

Дети и взрослые, принимающие Хумира, могут иметь повышенный риск заболевания раком. В частности, у пациентов, принимающих блокаторы TNF, развиваются лимфома, рак кожи (включая базально-клеточный и плоскоклеточный) и лейкоз. У некоторых детей, подростков и молодых людей развилась гепатоспленочная Т-клеточная лимфома — редкий, часто смертельный рак лейкоцитов.

В июне 2008 года FDA объявило, что оно расследует 30 сообщений о раковых заболеваниях у детей и молодых людей, которые лечились блокаторами TNF от ювенильного идиопатического артрита, болезни Крона или других заболеваний.

Сообщения о раковых заболеваниях подавались в Систему сообщений о побочных эффектах FDA в течение 10 лет, начиная с 1998 года — после появления на рынке первого блокатора TNF — до 29 апреля 2008 года. В этих случаях участвовали дети и молодые люди, которые принимали блокаторы TNF с метотрексатом, азатиоприном. или 6-меркаптопурин.

Около половины случаев рака составили лимфомы, включая лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому; другие зарегистрированные виды рака включали лейкоз, меланому и рак твердых органов.

В последующем заявлении в августе 2009 года FDA сообщило, что завершило свой анализ и пришло к выводу, что существует повышенный риск лимфомы и других видов рака, связанных с использованием блокаторов TNF у  детей и подростков . Агентство добавило новую информацию о безопасности к предупреждению в коробке для Хумиры и других блокаторов TNF.

Кроме того, FDA добавило новые предупреждения о лейкемии и впервые возникшем псориазе у пациентов, получавших блокаторы TNF.

В 2011 году FDA опубликовало два предупреждения относительно блокаторов TNF и развития рака. Во-первых, в апреле FDA сообщило, что продолжает получать сообщения о гепатоспленочной Т-клеточной лимфоме (HSTCL).

Отчеты касались в основном подростков и молодых людей, лечившихся от болезни Крона и язвенного колита блокаторами TNF, а также азатиоприном и / или меркаптопурином. Один пациент лечился от псориаза, а два пациента лечились от ревматоидного артрита.

FDA проанализировало данные из базы данных системы сообщений о побочных явлениях, литературы и Сети выживших после рака HSTCL и выявило два случая HSTCL с Хумира и пять случаев с комбинацией Хумира и Remicade.

Об этих случаях сообщалось в период с момента начала маркетинга блокаторов TNF до 31 декабря 2010 г. Из пяти случаев, выявленных с комбинацией использования Remicade и Хумира, четыре связаны с одновременным применением меркаптопурина или азатиоприна.

Во втором сообщении по безопасности 2011 года FDA объявило, что требует от производителей блокаторов TNF «проводить усиленное наблюдение за безопасностью» в отношении блокаторов TNF.

В рамках усиленного надзора за безопасностью производители должны проводить тщательное наблюдение за сообщениями о случаях рака и представлять все отчеты о раковых заболеваниях у педиатрических и молодых взрослых пациентов в FDA в течение 15 дней после того, как они узнали об этом отчете. Производители также должны предоставлять годовые сводки и оценки.

«Этот тип наблюдения за безопасностью важен для нашего лучшего понимания злокачественных новообразований у педиатрических и молодых взрослых пациентов, получающих блокаторы TNF, потому что он позволит [] FDA более полно фиксировать и анализировать все зарегистрированные злокачественные новообразования на основе более полных и последовательных отчетов», сказал FDA.

Агентство заявляет, что до 2021 года оно будет периодически пересматривать требования к усиленному надзору.

Люди испытали анафилаксию (тяжелую, опасную для жизни аллергическую реакцию) и ангионевротический отек (опухоль) после введения Хумира.

В ходе  клинических испытаний  Хумира у взрослых пациенты страдали аллергическими реакциями, включая аллергическую сыпь, анафилаксию и крапивницу (кожную сыпь).

В исследовании Хумира у детей с ювенильным идиопатическим артритом 6 процентов пациентов страдали аллергическими реакциями, включая аллергическую сыпь, в течение первых 48 недель лечения. Около 5 процентов пациентов в исследовании Хумира у детей с болезнью Крона страдали аллергическими реакциями.

Признаки серьезной аллергической реакции включают крапивницу, затрудненное дыхание и отек лица, глаз, губ или рта. Пациентам следует немедленно позвонить своему врачу или обратиться за медицинской помощью, если у них возникнут симптомы аллергической реакции.

Людям, которые являются носителями вируса гепатита B (HBV) в крови, следует проявлять особую осторожность при принятии решения об использовании Хумира, поскольку вирус может стать активным во время лечения.

«В некоторых случаях реактивация HBV, происходящая в сочетании с терапией блокаторами TNF, была фатальной», — говорится в сообщении Хумира. «Большинство этих сообщений произошло у пациентов, одновременно получавших другие лекарства, подавляющие иммунную систему, которые также могут способствовать реактивации HBV».

Пациентам следует сдавать анализы крови до, во время и в течение нескольких месяцев после лечения Хумирой.

Этикетка Хумира предупреждает потребителей о том, что это лекарство связано с демиелинизирующим заболеванием центральной и периферической нервной системы. Это включает рассеянный склероз (РС), неврит зрительного нерва и синдром Гийена-Барре.

Некоторые люди впервые испытали симптомы этих расстройств после использования Хумира; другие страдали от ухудшения уже имеющихся симптомов.

«Будьте осторожны при рассмотрении возможности использования Хумира у пациентов с уже существующими или недавно возникшими демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы», — говорится на этикетке Хумира.

Хотя это случается редко, у некоторых людей наблюдаются реакции крови на прием блокаторов TNF, включая Хумира.

Этикетка Хумира специально предупреждает о сообщениях о панцитопении, состоянии, при котором в организме слишком мало эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Признаки и симптомы, которые могут указывать на дискразию крови или инфекцию, включают стойкую лихорадку, синяки, кровотечение и бледность. Любой, кто испытывает эти симптомы при использовании Хумира, должен обратиться к врачу.

Хумира может вызвать новую сердечную недостаточность или обострение сердечной недостаточности, уже имеющейся у пациентов.

Этикетка препарата предупреждает о случаях обострения застойной сердечной недостаточности (ЗСН) при приеме Хумира, хотя лекарство официально не изучалось у пациентов с этим заболеванием.

Хумира может вызывать иммунные реакции, в том числе волчаночный синдром. Симптомы могут улучшиться, когда пациенты прекращают принимать Хумира, хотя им не следует прекращать лечение без консультации с врачом. Симптомы включают дискомфорт или боль в груди, которая не проходит, одышку, боль в суставах или сыпь на щеках или руках, которая усиливается на солнце.

Кроме того, проблемы с печенью, в том числе те, которые могут привести к печеночной недостаточности и смерти, могут возникать у людей, принимающих блокаторы TNF, такие как Хумира. Симптомы проблем с печенью включают усталость, пожелтение кожи или глаз, плохой аппетит или рвоту, а также боль в правой части живота.

Некоторые пользователи Хумира перенесли новый псориаз или обострение уже перенесенного псориаза. Признаки псориаза включают красные чешуйчатые пятна или выпуклые шишки, заполненные гноем.